作者：蔡晧东

一、一位药师询问重症肝炎为什么要禁用维生素K？

维生素K又称凝血维生素，作为辅酶参与肝脏凝血因子的合成，主要用于凝血酶原或维生素K缺乏引起的出血，包括某些肝脏疾病引起的出血。但维生素K类药物的相关说明书均明确提出：严重肝功能不全或肝脏疾病者禁用维生素K。其原因如下：

1、因为维生素K主要在肝脏转化并合成凝血因子，但肝脏对维生素K的处理能力是有限的，当达到某一临界值时，肝脏将因处理过剩维生素K的负荷过重而受损，过多的摄取维生素K对已有严重肝损害（重型肝炎、晚期肝硬化、重度慢性肝炎、肝癌等）的患者而言是弊大于利；

2、水溶性维生素K3（维生素K的前体2-甲基萘醌）由于能与巯基发生反应而具有一定的肝脏毒性。但重症肝炎患者并非一律禁用维生素K，当患者存在维生素K缺乏、凝血因子减少、菌群失调、胆汁分泌障碍时，可以适当静脉补充维生素K1。

二、警惕头孢类抗生素导致的维生素K依赖性凝血因子缺乏症

1、《药物不良反应杂志》今年第1期报道了吉林大学第二医院肝胆胰内科赵芮等的一篇文章，题目为《头孢米诺钠致维生素K依赖性凝血因子缺乏症》。文章报道了1例55岁女性胆囊炎，胆囊结石，继发急性胰腺炎患者静脉滴注头孢米诺钠2.0g、2次/d。7 d后全身皮肤出现大面积瘀斑，以双下肢为著。实验室检查示凝血酶原时间（PT）63.0 s，凝血酶原活动度（PTA）12%，凝血因子活性检测结果示：凝血因子Ⅱ 0.32、Ⅶ 0.02、Ⅹ 0.27。考虑为头孢米诺钠致维生素K依赖凝血因子缺乏症。立即停用头孢米诺钠并给予维生素K1 10 mg、1次/d肌内注射，2 d后复查，PT 11.0 s，PAT 112%，凝血因子Ⅱ0.84，凝血因子Ⅶ0.73，凝血因子Ⅹ0.84，皮下瘀斑基本消失。

2、维生素K是凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、蛋白C、蛋白S合成时所需的辅助因子，在血液凝固和纤维溶过程中起重要平衡作用。体内维生素K缺乏或存在维生素K拮抗剂时，可造成上述4种凝血因子、蛋白C与蛋白S含量减少，导致凝血障碍。

维生素K的主要来源一是食物，二是肠道细菌合成。使用广谱抗生素治疗感染性疾病时，常常在杀灭致病细菌的同时也抑制了肠道正常菌群的生长，导致维生素K合成减少。 头孢类抗生素属于广谱抗生素，长期使用可能导致维生素K依赖性凝血因子缺乏症。

3、头孢类抗生素引起的凝血功能障碍时有报道。但这些报道往往只看到现象，没有对凝血功能异常的原因做进一步检查。吉林大学第二医院肝胆胰内科赵芮等的这篇报道对患者的凝血因子活性做了进一步检查，明确了患者的凝血因子缺乏属于维生素K依赖性的，停用头孢米诺钠并给予维生素K1后患者很快好转。

本文提示在使用头孢类抗生素时应警惕维生素K赖性凝血因子缺乏症，可以适当补充维生素K1；若发生凝血功能障碍应对凝血因子做进一步检查，明确凝血功能异常的原因。